西征陈友谅的时候，张士诚果然没有趁火打劫，朱元璋的这一招险棋奏效了。
至正二十年（1360年）五月，陈友谅采取“擒贼先擒王”的策略，率水军数十万直接攻打明军的根据地应天府，于西北的龙湾与明军展开了一场恶战。
朱元璋以弱御强，便设计用伏，诱敌深入，部将常遇春和冯国胜率帐前五翼军三万人设下埋伏，只要陈友谅进来，就关门打狗。在龙湾登陆的陈友谅大军一个个趾高气扬，轻率前行，忽然炮火齐射、喊杀声震天，汉军阵脚顿时大乱。常遇春、冯国胜以逸待劳，率领杨家将诸将士来回冲杀，汉军死伤惨重，溃不成军，拼命往水边逃跑。
陈友谅下令全线撤退，哪知江水落潮，龙湾水浅，一百多艘巨舰全部搁浅，进退不能。朱元璋趁机指挥水陆两军并进，陈友谅不敌，大败而逃。龙湾大捷，朱元璋转危为安，将陈友谅的大军打残了。
至正二十四年（1364）二月，朱元璋派廖永忠部兵临武汉，围攻武昌城，陈友谅之子陈理出城投降，至此陈友谅建立的大汉就此终结。
陈理到了应天府，朱元璋封其为归德候。数年之后，朱元璋出于“安全感”考虑，将陈理送往高丽定居。